期刊简介
本杂志是由沈阳药科大学与中国药学会共同主办，国内外公开发行、国内唯一专门反映药物化学学科科研动态、科技成果的学术性刊物。设有新药研究、合成与工艺、研究快报、新药信息、综述等栏目。
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首页>中国药物化学杂志
- 杂志名称：中国药物化学杂志
- 主管单位：辽宁省教育厅
- 主办单位：沈阳药科大学,中国药学会
- 国际刊号：1005-0108
- 国内刊号：21-1313/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), Pж(AJ) 文摘杂志(俄), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), CA 化学文摘(美)
喜树碱药效构象及分子内氢键对抗肿瘤活性的影响
宋云龙；张万年；季海涛；周有骏；朱驹；吕加国
关键词：喜树碱, 拓扑异构酶Ⅰ, abinitio, 分子构象, 分子内氢键
摘要：喜树碱类抗肿瘤药物是临床广泛使用的DNA拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase Ⅰ,TopoⅠ)的特异性抑制剂。为从原子水平阐明喜树碱的作用模式，设计结构新颖、活性更高、毒性更低的TopoⅠ抑制剂，本研究采用ab initio方法RHF/3-21G对喜树碱分子构象空间进行了系统研究，并与半经验量化AM1、PM3方法比较，所得构象均采用密度泛函方法B3LYP/6-31G(d)计算单点能，并进行频率检查验证。结果发现，A型构象可形成分子内氢键，较B型构象能量更低，为喜树碱药效构象。喜树碱E环形成分子内氢键，能量约为29.31 kJ/mol，这是该分子发挥药效的结构基础，同时使得它易于受溶剂水影响而裂解，生成无活性的羧酸盐形式。本研究还表明，喜树碱与TopoⅠ-DNA复合物作用，需破坏分子内氢键，能量补偿较大，提示设计更为高效的TopoⅠ抑制剂具有可能性。
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